Однако, за последние десятилетия накопилось немало исследований касающихся как самого серотонина, так и других элементов серотониновой системы: предшественников, рецепторов, транспортеров и генов их кодирующих. И эти исследования стабильно показывают, что связи между депрессией и серотониновой системой нет. Вот самый свежий и большой  зонтичный обзор доступных исследований по этой теме (Joanna Moncrieff et al. 2022), который по сути ставит точку в этом вопросе. Теория химического дисбаланса, оказалась несостоятельной.

Серотониновая теория - не единственная объяснительная модель депрессии. Существует, например, нейротрофическая гипотеза, которая пытается связать возникновение депрессивного расстройства со снижением уровня особых белков в сыворотке крови, влияющих на нейрогенез (BDNF и IGF-1), что приводит к атрофии нейронов и расстройству настроения. Есть предположение, (Anna Mosiołek et al. 2021) что механизм действия антидепрессантов может быть связан с их влиянием на уровень этих белков. Однако современный уровень исследовательских данных пока не позволяет достоверно проверить эту гипотезу.

Если серотониновая теория провалилась, то как же тогда работают антидепрессанты? Ведь мы постоянно слышим истории о том, как кто-то начал принимать и ему “помогло”. Есть, вообще, какая-то статистика клинического применения антидепрессантов при лечении депрессии?

Антидепрессанты - это плацебо?

Этим же вопросом задался и американский психолог Ирвинг Кирш. Точнее, он решил проверить каков вклад эффекта плацебо в терапевтический эффект от антидепрессантов. В 1998 году он опубликовал первый большой метаанализ (Kirsch 1998) исследований по эффективности лечения депрессии антидепрессантами. Анализ показал, что терапевтический эффект препаратов практически ничем не отличается от эффекта плацебо. Разница между ними была на уровне 1,8 по 53-бальной шкале Гамильтона для измерения депрессии (минимальная клиническая значимость NICE - 3 балла). Это означало, что плацебо работает так же хорошо, как и антидепрессанты.

Естественно работа Кирша всколыхнула общественность и вызвала волну критики. В 2002 году Киршем был проведен повторный метаанализ (Kirsch 2002) с использованием более полной базы исследований, включая неопубликованные. В процессе работы выяснилось что почти половина исследований, которые спонсировали фармацевтические компании не были опубликованы, потому что их результаты не устроили заказчика (Hans Melander et al. 2003). Повторный метаанализ полностью подтвердил результаты полученные ранее.

В течение последующих нескольких лет разными исследователями и организациями было проведено несколько повторных метаализов (NICE 2004, Turner 2008, Kirsch 2008, Fournier 2010, Fountoulakis 2011). Однако, все они стабильно воспроизводили результаты полученные Киршем (Joanna Moncrieff et al. 2015). А в тех исследованиях, которые показывали незначительный эффект (Cipriani et al. 2018), после проверки его не находили (Klaus Munkholm et al. 2019).

Единственное в чем антидепрессанты продемонстрировали минимальный клинически значимый эффект (4,36 балла) это в лечении пациентов с крайней степенью тяжести депрессии, это примерно 10% пациентов (Irving Kirsch 2014).

Обратный эффект антидепрессантов

Можно было бы сказать: ну хорошо, пусть антидепрессанты работают как плацебо, но они же работают! Мы знаем, что некоторые обезболивающие работают как плацебо, это же не повод их отменять?

И это было бы справедливо, если бы не ряд фактов, которые говорят о том, что антидепрессанты могут оказывать эффекты прямо противоположные тем, ради которых их создавали.

Химический дисбаланс

Если мы выяснили, что при депрессии нет химического дисбаланса в мозге, то после начала приема антидепрессантов он гарантированно появится. Организм и мозг адаптируются, чтобы поддержать гомеостаз. В ответ на повышенное содержание нейромедиаторов в синаптической щели происходит подавление рецепторов, чувствительных к этому нейромедиатору. Причем подавление рецепторов сохраняется после прекращения приема препарата, иногда, в течение месяцев и даже лет (Neil A. Gray, Ph.D. et al. 2013)/

Синдром отмены

Высокий риск возникновения синдрома отмены (Mark Abie Horowitz et al. 2023). Среди симптомов, сопровождающих прекращение приема антидепрессантов такие как: тревога, бессонница, ажитация, дереализация/деперсонализация, сниженное настроение, спутанное сознание, психоз.

Увеличение риска суицидального поведения

Еще более парадоксально то, что недавние крупные исследования (Tyra Lagerberg et al. 2015, Joanna Le Noury et al. 2015), включающее более чем 162 тыс. чел. показало, что после начала приема СИОЗС риск суицидального поведения не только не снижается, но даже достоверно повышается. То есть, мы даем человеку таблетку, чтобы спасти его от смерти, а получаем прямо противоположный эффект.

Сексуальная дисфункция

Показано (Razmic S Gregorian et al. 2002), что до 60% пациентов испытывают сексуальную дисфункцию в связи с лечением СИОЗС.

Качество жизни

Недавний анализ  (Omar A Almohammed et al. 2022) базы данных более 17 млн. пациентов с депрессией не выявил практически никакой разницы в их оценке качества  жизни вне зависимости от того принимали они антидепрессанты или нет.

Выводы

Если резюмировать все вышесказанное, мы мы имеем:

• Отсутствие понимания механизма действия антидепрессантов

• Лечебный эффект не отличается от плацебо

• Нарушение работы серотонинергической системы на длительное время даже после прекращения приема препаратов

• Тяжелые побочные эффекты

• Высокая вероятность синдрома отмены и формирования физической зависимости

• Повышение риска суицидальных мыслей и поведения

• Отсутствие субъективно значимого повышения качества жизни

Исходя из этого можно соотнести возможную пользу и риски связанные с лечением большого депрессивного расстройства антидепрессантами. Основываясь, в том числе на приведенных мной выше исследованиях, ведущие мировые организации здравоохранения, такие как ВОЗ, рекомендуют в первую очередь психологические методы лечения (WHO). О них пойдет речь в следующей части статьи, где мы попробуем выяснить что нам известно об исследованиях эффективности психотерапии при лечении депрессии в сравнении с лечением антидепрессантами.

Продолжение Мой тг-канал

2) частые головные боли;

3) нарушения пищеварения;

4) проблемы со сном — бессонница или частые просыпания по ночам, чуткий сон;

5) повышенная беспокойность и тревожность;

6) чувство не проходящей усталости, отсутствия сил и жизненной энергии, снижение продуктивности и работоспособности;

7) проблемы с половым влечением;

8) ухудшение когнитивных процессов, памяти, внимания;

9) понижение болевого порога.

Как видим, часть симптомов совпадает с симптомами при депрессии.

- Что делать

1) чаще употреблять продукты, которые способствуют выработке серотонина (их довольно много, поэтому не привожу в рамках этой статьи);

2) постараться исключить из жизни то, что вызывает грусть, злость и так далее — очень важно как можно чаще испытывать хорошее настроение;

3) стараться чаще гулять на солнце днём и высыпаться ночью;

4) снизить количество алкоголя, а лучше вовсе исключить его;

5) пить достаточно жидкости;

6) могут также помочь медитация, ароматерапия и сеансы расслабляющего массажа;

7) и конечно, антидепрессанты, например СИОЗС, строго по назначению врача.

2. Мелатонин

- Суть

Это так называемый «гормон сна». У него есть множество функций, в том числе снотворное и антистрессовое.

Выработка мелатонина напрямую зависит от другого гормона – серотонина. Зависимость между ними простая: чем больше производится серотонина, тем больше выработается мелатонина.

- Нарушения при депрессии

Недостаток мелатонина очень часто сопутствует эндогенной депрессии. Он вызывает бессонницу, тревожность, чувство отчаяния, нервные срывы.

- Что делать

1) добавить в рацион продукты с высоким содержанием мелатонина (их довольно большой список, поэтому не привожу здесь);

2) днём гулять при солнечном свете, ночью спать в темноте;

3) принимать препараты с мелатонином по назначению врача.

3. Дофамин

- Суть

Тоже «Гормон счастья». Он даёт нам радостные эмоции, связанные с новизной, творчеством, юмором. Дофамин отвечает за мотивацию, память, внимание, контроль движений тела.

Действие нормального количества дофамина:

1) вызывает повышенный интерес к жизни;

2) повышает силу воли;

3) повышает инициативность;

4) увеличивает способность концентрации внимания;

5) увеличивает мотивацию;

6) вызывает убежденность в своей успешности и привлекательности, уверенность в своих силах;

7) обеспечивает здоровый сон;

8) обеспечивает быстрые и правильно направленные мыслительные процессы;

9) отвечает за сексуальное удовлетворение;

10) вызывает довольствие от еды, хобби, любимых занятий.

- Нарушения при депрессии

При низком уровне дофамина человек недобирает положительных эмоций, связанных с новизной, и это может быть одним из компонентов депрессии.

Признаки низкого уровня дофамина:

1) раздражительность;

2) депрессивное состояние;

3) апатия;

4) патологическая немотивированная агрессивность;

5) чрезмерно частые перепады психоэмоционального фона;

6) нарушение метаболических процессов, приводящих к набору веса;

7) повышенный риск развития сахарного диабета и так далее.

Как видим, большинство симптомов связаны так или иначе с депрессией.

- Что делать

1) есть больше белка и меньше насыщенных жиров, также добавить в рацион шоколад и другие продукты;

2) добавить пробиотики (препараты, содержащие полезные бактерии);

3) регулярно заниматься спортом, физической активностью, сексом;

4) следить за длительностью и качеством сна;

5) слушать любимую музыку;

6) практиковать медитацию;

7) больше бывать на солнце;

8) при необходимости включить в рацион витамины и минералы, БАДы;

9) практиковать холодный душ, моржевание;

10) принимать препараты по назначению врача.

Надо быть очень осторожным к тому, что сильно повышает дофамин, например, наркотикам. В дальнейшем ударные дозы дофамина приводят к нехватке его получения естественным путем и человек перестает испытывать удовольствие от чего бы то ни было.

4. Окситоцин

- Суть

Так называемый «гормон любви». Преимущественно вырабатывается у женщин. Основная его задача — способствовать продолжению рода. Также провоцирует схватки у женщин во время родов, а в дальнейшем он играет важную роль в процессе лактации, а также помогает наладить психологическую связь между матерью и ребенком. Способствует затягиванию ран. Наибольший выброс гормона происходит в организме непосредственно перед (приятным) физическим контактом, в предвкушении его.

- Нарушение при депрессии

Механизм действия окситоцина может быть разным в зависимости от пола. Поэтому специалисты не рекомендуют давать женщинам окситоцин при депрессии, иначе эффект может быть обратным. В то же время послеродовая депрессия появляется из-за того, что в организме женщин не хватает окситоцина. В общем, все неоднозначно.

- Что делать

Чтобы повысить окситоцин, есть множество способов:

1) физический контакт: объятия, массаж, близость, рукопожатие и грудное вскармливание;

2) ароматерапия, в том числе масло шалфея мускатного;

3) зрительный контакт и смех;

4) дарение и получение подарков (включая деньги);

5) альтруистическое поведение, например, приготовление еды для других и совместный прием пищи;

6) поглаживание собаки, кошки или другого домашнего питомца;

7) признание в любви;

8) прослушивание успокаивающей музыки;

9) прогулка, разговор по телефону с человеком, которому вы доверяете;

10) просмотр фотографий или видео людей, которые вам небезразличны;

11) шоколад, бананы, авокадо, продукты, богатые селеном (кабачки, патиссоны, сельдерей) и другие.

5. Эндорфин

- Суть

Тоже так называемый «гормон счастья». Эндорфины дают нам чувство радости и веселья, притупляют боль, снижают стресс и переживания, регулируют кровеносное давление и улучшают мозговую деятельность. Также они помогают в борьбе с лишним весом.

- Нарушение при депрессии

Недостаток эндорфинов вызывает душевное страдание, апатию, моральное бессилие — депрессию. Импульсивное поведение, хронические головные боли, тревожность, зависимости и проблемы со сном — это одни из немногих признаков недостатка эндорфинов.

- Что делать

Повысить эндорфины помогают:

1) секс (наибольший выброс эндорфинов);

2) темный шоколад, острая пища;

3) физические упражнения;

4) чаще смеяться;

5) посмотреть драматическое шоу;

6) заниматься творчеством: слушать или создавать музыку, танцевать и так далее;

7) иглоукалывание;

8) массаж;

9) сауна;

10) ароматерапия;

11) медитация;

12) волонтерство;

13) встречи с друзьями.

6. Норадреналин

- Суть

Выработка норадреналина возникает при стрессе, нагрузке, эмоциях и приводит системы организма в состояние готовности к оптимальному ответу. Функцию норадреналина можно определить как психическое сопровождение стресса. При этом он влияет на общий уровень активности мозга, нашу подвижность (приводит к тому, что при сильных эмоциях и стрессе нам «не сидится на месте») и сенсорное восприятие, эмоции, потребности, память. Норадреналин также влияет на сосуды и некоторые внутренние органы.

- Нарушение при депрессии

Низкий уровень норадреналина, как и серотонина и дофамина может являться причиной депрессии. Он создает ощущение внутренней опустошенности, уныния, потери интереса к тому, чем человек обычно интересовался, постоянной усталости. Человек может испытывать частые боли в голове, мышцах.

- Что делать

1) есть больше пищи, богатой тирозином: мясо, сыр, рыба;

2) практиковать расслабляющие и сенситивные массажи, секс;

3) получать эстетическое удовольствие (посещение театра, созерцание природы, чтение хорошей художественной литературы и пр.);

4) проявлять свои творческие наклонности, материализацию собственных творческих идей (живопись, игра на музыкальном инструменте, скульптура и пр.);

5) общаться с приятными людьми, которые делятся знанием и мудростью;

6) принимать медикаменты по назначению врача.

7. Кортизол

- Суть

Так называемый «гормон стресса». Он помогает нам реагировать на опасность и справляться с ней. Благодаря кортизолу человек лучше концентрируется, быстрее соображает, в кровь поступает глюкоза, необходимая для работы мышц.

Кортизол:

1) отвечает за регуляцию кровяного давления;

2) отвечает за обмен глюкозы, сахара и инсулина;

3) снимает отечность;

4) оказывает антиаллергическое, цитостатическое, противошоковое действие;

5) ускоряет вывод токсинов;

6) защищает организм от негативного воздействия стресса;

7) оказывает непродолжительное противовоспалительное действие.

- Нарушение при депрессии

В случае переизбытка кортизол способен вызывать состояние вплоть до панических атак, приводя к повышенной раздражительности, тревожности, агрессии.

- Что делать

1) устранить из ежедневного рациона кофеин, энергетические напитки, иные стимуляторы;

2) отказаться от никотина и приема алкоголя;

3) регулярно посещать массажи, медитировать, слушать спокойную музыку;

4) стараться избегать стрессов;

5) нормализовать режим дня, обязателен ночной сон продолжительностью не менее 8 часов;

6) правильно питаться, избегая длительных перерывов между приемами пищи;

7) употреблять черный чай;

8) практиковать прогулки на свежем воздухе, поездки на природу, общение с друзьями;

9) практиковать терапию с животными;

10) заниматься приятными делами, хобби;

11) посещать увеселительные мероприятия, смотреть комедии, читать веселые истории, смех — лучший источник снятия напряжения.

8. Гормоны щитовидной железы

- Суть

Щитовидная железа управляет производством многих нейротрансмиттеров. Среди них серотонин, дофамин, адреналин и норадреналин.

- Нарушение, может усугубить депрессию

Низкая активность щитовидной железы (гипотиреоз) может привести к повышению уровня адреналина и кортизола, вызывая чувство напряжения и стресса.

Для гипотиреоза характерны такие симптомы:

1) слабость, апатия, усталость;

2) постоянная сонливость днем и бессонница ночью;

3) необоснованный набор веса;

4) сухость и дряблость кожи, выпадение волос;

5) частые запоры;

6) ухудшение аппетита;

7) нарушения менструального цикла;

8) снижение полового влечения;

9) судороги.

- Что делать

1) добавить в рацион морскую капусту, морскую рыбу и морепродукты, йодированную соль и другие продукты;

2) принимать лекарства, витамины и минералы по назначению врача.

Конечно, самое главное при депрессии — обратиться к психотерапевту или психиатру, чтобы он прописал необходимые лекарства. Советы выше — дополнительная возможность помочь себе.

К сожалению, наши возможности в этом плане зависят от степени депрессии. Чем тяжелее депрессия, тем меньше энергии и мотивации выполнять даже такие простые действия, как принять душ. И все же с помощью близких даже в тяжёлом состоянии можно найти возможности выполнять хотя бы некоторые из рекомендаций.