О раке яичников - скрининг и профилактика контрацептивами
Проблема рака яичников в том, что как бы мы ни старались 75% пациенток
на момент диагностики определяется III стадия: перитонеальные метастазы за пределами таза и/или метастазы в региональных лимфатических узлах.
При этом, если мы обнаружим заболевание на I стадии показатель 5-летней выживаемости - выше 80%.
А как профилактировать и выявлять рак яичников на ранней стадии?
Тут мы знаем про гены BRCA1/2: женщины-носители мутации BRCA имеют выше риск развития рака яичников, молочной железы, колоректального рака.
NCCN (Национальная всеобщая онкологическая сеть) рекомендовали, чтобы носители мутации BRCA могли проходить гинекологические осмотры, трансвагинальное ультразвуковое исследование и определение уровня CA125 в сыворотке крови каждые 6 месяцев, начиная с 30-летнего возраста или на 5-10 лет раньше, чем у самого молодого родственника, у которого диагностирован рак яичников, в зависимости от того, что наступит раньше.
Опубликованные данные ясно указывают на то, что у женщин с повышенным риском из-за семейного анамнеза или подтвержденных мутаций в генах с высокой пенетрантностью, таких как BRCA1/2, ежегодный скрининг на CA125 и трансвагинальное УЗИ одновременно или последовательно не выявляли раковые заболевания на ранних стадиях.
Эти методы не снижают смертность от рака яичников.
Что повышает риск рака яичников?
В общей популяции низкий паритет, бесплодие, раннее менархе и поздняя менопауза - все это было связано с повышенным риском развития рака яичников.
Метаанализ исследований "случай-контроль" и когортных исследований показал, что использование оральных контрацептивов связано со снижением пожизненного риска рака яичников на 40-50% (любые КОК с этим справляются).
Преимущество в выживаемости от оральных контрацептивов было достигнуто при более длительном применении. Снижение риска на 36% произошло при дополнительном 10-летнем использовании и эффект может сохраняться в течение 15 лет после прекращения применения. В группах высокого риска метаанализ 18 случаев контроля и ретроспективный когортные исследования носителей мутации BRCA1/2, которые использовали оральные контрацептивы, выявили значительное снижение риска развития рака яичников на 44%-60%.
Существует положительная корреляция между продолжительностью использования оральных контрацептивов (независимо от непрерывного и прерывистого использования) и степенью защиты от рака яичников - снижение риска на 5-13% в год
Следовательно, среди населения в целом и женщины, являющиеся носителями мутации BRCA, могут рассмотреть возможность приема оральных контрацептивов для снижения риска развития рака яичников.
Кроме того, был проведен систематический обзор корреляции между использованием оральных контрацептивов и риском развития рака молочной железы в общей популяции , в результате которого был сделан вывод о возможном небольшом повышении риска развития рака молочной железы и тромбоза. Результаты показали, что риск развития рака молочной железы может значительно варьироваться в зависимости от нескольких факторов: возраста начала приема оральных контрацептивов (в возрасте до 30 лет), продолжительности использования оральных контрацептивов (повышенный риск при использовании более 5 лет и текущей рекомендации по краткосрочному применению), времени с момента прекращения приема оральных контрацептивов, состав оральных контрацептивов (повышенный риск наблюдался при составах, использовавшихся до 1975 года - высокие дозы эстрогенного компонента, но этот риск не был обнаружен для более поздних составов).
Не было никакой значимой связи между использованием современных оральных контрацептивов и риском развития рака молочной железы. Имеются противоречивые данные, демонстрирующие эффективность применения оральных контрацептивов в отношении риска развития рака молочной железы у носителей мутации BRCA. Недавний метаанализ продемонстрировал значительное снижение риска развития рака яичников и отсутствие увеличения риска развития рака молочной железы при использовании оральных контрацептивов носителями мутации BRCA.
Итого, варианты для скрининга:
1. бимануальное гинекологическое исследование
2. трансвагинальное УЗИ,
3. определение онкомаркера CA 125 4. комбинация методов.
Перечисленные способы не показали своей эффективности в проведенных РКИ. Более того,
данные методы могут нанести пациенткам больше вреда, чем пользы.
Клинические рекомендации предусматривают выполнение BRCA-тестирования пациентам со следующими заболеваниями:
• Рак молочной железы:
- у женщин с подтвержденным РМЖ при отягощенном семейном анамнезе (наличие РМЖ у близких родственников в возрасте ≤50 лет, рака яичников или маточных труб, рака поджелудочной железы, РМЖ у мужчины, метастатического рака предстательной железы);
- у женщин с подтвержденным РМЖ в возрасте <45 лет;
- у женщин <60 лет с тройным негативным фенотипом РМЖ;
- при первично-множественном РМЖ (включая, но не ограничиваясь установленным диагнозом рака контрлатеральной молочной железы, рака яичников или маточных труб, рака поджелудочной железы);
- при РМЖ у мужчин.
• Серозные и эндометриоидные карциномы яичников высокой степени злокачественности
• Рак поджелудочной железы
• Рак предстательной железы:
- местнораспространенный рак предстательной железы с метастазами в регионарных лимфоузлах;
- метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
Лучше делать полное секвенирование генома методом NGS, а не ПЦР
