Надежда для людей с болезнью Альцгеймера. Снотворное блокирует до 40% тау-белков
Почти в каждой статье про мозг, продуктивность, личную эффективность и биохакинг я пишу о том, что наш организм был и остается универсальной системой. И в мире есть масса факторов и ко-факторов, которые могут совершенно по-разному влиять на организм. И немудрено, что один конкретный препарат может обладать сразу несколькими эффектами. В зависимости от использования.
Тау белки и нейродегенеративные заболевания
В частности, легкодоступное снотворное оказывает неожиданный побочный эффект на здоровье мозга, по-видимому, защищая орган от накопления тау-белка. Ключевого биомаркера, коррелирующего с развитием нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера.
Важная ремарка: тау-белки это НЕ первопричина болезни Альцгеймера. Тау-белки накапливаются параллельно с развитием нейродегенерации. Но, если их технически устранить, то нейродегенерация пойдет быстрее. Поэтому так важно найти первопричину.
И опять же, все сводится к тому, какой потенциал есть у лекарственных средств? Всё, на что сейчас уповает медицина – это профилактика, раннее выявление и замедление прогрессирования заболевания. И на этом поле есть масса потенциальных мишеней.
Снотворное как лекарство?
Результаты получены в результате нового сотрудничества между учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе (WashU Medicine) и японской фармацевтической компанией Eisai, которая в 2022 году создала исследовательский отдел для поиска новых методов профилактики и лечения болезни Альцгеймера. Ученые ориентировались именно на потенциальную пользу уже известных препаратов, которые обладают потенциалом за пределами одобренного назначения.
В этом исследовании основное внимание уделялось снотворному лемборексанту, более известному под торговой маркой Dayvigo [2]. В отличие от седативных средств, лемборексант – это депрессант центральной нервной системы (ЦНС), который блокирует рецепторы орексина. Этот нейромедиатор регулирует бодрствование и помогает «не засыпать». Это довольно новое средство от бессонницы, получившее одобрение в декабре 2019 года. Антагонисты рецепторов орексина также показывают многообещающие результаты в качестве новых методов лечения депрессии [3].
Мы давно знаем, что потеря сна – фактор риска болезни Альцгеймера. В новом исследовании мы показали, что лемборексант улучшает сон и тем самым снижает аномальный уровень тау-белков, который, остается основным фактором неврологический повреждений, которое мы наблюдаем при болезни Альцгеймера и схожих с ней расстройствах. Мы надеемся, что это открытие приведет к дальнейшим исследованиям этого снотворного препарата и разработке новых терапевтических средств, которые могут быть более эффективными, чем текущие варианты как по отдельности, так и в сочетании с другими доступными методами лечения.
Старший автор исследования Дэвид М. Хольцман, доктор медицины, профессор неврологии в WashU Medicine.
Генетическая склонность к нейродегенерации и способы её обойти
В их исследовании использовались мыши, которые были генетически сконструированы так, чтобы их мозг был предрасположен к накоплению тау. Мышам давали либо лемборексант, либо другое снотворное, золпидем – более известное как Ambien. Это препарат от бессонницы, но другого класса. Золпидем взаимодействует с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), на которые тот же лемборексант никак не влияет.
У мышей, которым вводили лемборексант, объем гиппокампа, важнейшей области для обработки информации и отладке процессов запоминания, был на 30–40% больше, чем у животных, которым вводили золпидем. При этом обе выборки мышей спали примерно одинаковое количество времени. Уменьшение объема мозга, конечно, служи маркером нейродегенерации.
Хотя Хольцман и его коллеги были одними из первых ученых, которые определили, что недостаток сна является фактором, способствующим накоплению тау-белка и амилоида в мозге, команда обнаружила, что все гораздо сложнее, и что антагонисты рецепторов орексина, блокируя отложения вредных белков, по-видимому, обладают нейропротекторными свойствами.
Половые сложности
Иронично, но буквально на днях пилил статью про то, что у мужчин есть генетический фактор, повышающий риски болезни Альцгеймера. А точно такая же мутация никак не отражается на женщинах.
А здесь ситуация с точностью до наоборот. Защитный эффект лемборексанта наблюдался только в мозге самцов мышей. И теперь ученые разбираются с тем, какую роль играет пол в этом процессе. Команда выдвинула гипотезу, что это может быть связано с тем, что самки мышей по своей природе уже склонны к накоплению тау и этот процесс вызывает меньше повреждений мозга.
Хоть это исследование проводилось на мышах, а не людях, антагонисты рецепторов орексина обладают преимуществом перед другими снотворными для людей с нейродегенерацией. В частности, препарат не нарушает двигательную функцию и координацию. Первые результаты показывают, что есть надежда использовать лемборексант как часть многогранного плана лечения.
Антитела к амилоиду, которые мы сейчас используем для лечения пациентов с ранней, легкой формой слабоумия при болезни Альцгеймера, полезны, но они не замедляют болезнь так эффективно, как хотелось бы. Нам нужны способы уменьшить аномальное накопление тау и сопутствующее ему воспаление. Поэтому этот тип снотворного стоит рассмотреть подробнее. Нас интересует, может ли борьба с бета-амилоидом и тау с помощью комбинированной терапии быть более эффективной для замедления или остановки прогрессирования этого заболевания.
Старший автор исследования Дэвид М. Хольцман, доктор медицины, профессор неврологии в WashU Medicine.
Как всегда, больше исследований и материалов про мозг, психику и сознание – читайте в сообществе Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!
Список научных источников
ТОП 10 ДОБАВОК ДЛЯ СНА
Решил составить для вас топ простых и действенных добавок, когда нужно снять напряжение и наконец выспаться. Сохраняйте себе, чтобы держать под рукой)
На связи сообщество RISE: Ноотропы и Биохакинг. Еще больше материалов про личную продуктивность можно найти у нас. Залетайте, чтобы получить root-доступ к работе своего организма.
Дисклеймер: статья носит обзорный характер, перед приемом любых средств рекомендуем обратиться к специалисту.
1. Глицин
Глицин действует как тормозной нейромедиатор в ЦНС. Способствует плавному переходу в фазу медленного сна, снижает время, необходимое на засыпание. Губерман рекомендует миксовать 2 г глицина с 100-300 мг ГАМК.
2. Триптофан
Известно, что это предшественник серотонина и мелатонина. Триптофан участвует в регуляции циркадных ритмов. Плюс метаанализ 11 исследований показал, что триптофан улучшает настроение и снижает тревожность. Принимать от 1 до 5 г за час до сна.
3. Мелатонин
У нас был ликбез по мелатонину. Мелатонин хорош, если нужно наладить режим за пару дней. Также выяснили, что микродоз работает лучше. Нет смысла принимать мелатонин больше, чтобы не столкнуться с "мелатониновым похмельем" с утра, оптимальная дозировка до 3 мг.
4. ГАМК (Габа)
ГАМК — главный тормозной нейромедиатор, снижающий нейронную возбудимость. Исследования показывают, что приём ГАМК может снизить время засыпания, особенно хорошо помогает тем, кто страдает от тревоги. Принимать 100-300 мг за 30-60 минут до сна.
5. Хелатный магний
Магний участвует в регуляции нейротрансмиттеров, может способствовать расслаблению мышц и снижению тревожности. Прием магния улучшает качество сна согласно исследованиям с плацебо. Принимать по 200-400 мг за час до сна. Любимая связка автора— 400 мг бисглицината магния и 1 г растительной Габы.
6. L-теанин
Исследование показало, что люди, принимавшие теанин по 200 мг перед сном в течении месяца, отметили уменьшение симптомов стресса, тревоги и значительное улучшение качества сна по сравнению с группой плацебо. В ликбезе по теанину отмечали, что сочетание с Габой и магнием помогает от бессонницы. Теанин способствует расслаблению без сонливости, его можно принимать в течение дня, хорошо с кофеином днем, чтобы не разгоняться слишком сильно, не перебивать себе сон.
7. Пассифлора
Пассифлора содержит флавоноиды, которые усиливают активность ГАМК в мозге, способствуя снижению тревожности и улучшению сна. В исследовании с плацебо участники отметили улучшение качества сна даже от чашки чая. Принимать по 200-500 мг экстракта за 30-60 минут до сна.
8. 5-HTP
5-HTP нельзя совмещать с антидепрессантами из-за того, что это прекурсор серотонина. Согласно исследованиям с плацебо, 5-HTP сокращает время, необходимое на засыпание. Дозировка: 100-300 мг за час до сна.
9. Ашваганда
Ашваганду относят к адаптогенам. Помогает справляться со стрессом, снижает уровень кортизола, способствует расслаблению. Исследования подтвердили, что прием 600 мг в течение 8 недель улучшил качество сна у людей, страдающих хронической усталостью. Принимать по 300-600 мг перед сном.
10. Валериана
Сюда же пустырник. Валериана может повышать уровень ГАМК в мозге, способствуя расслаблению и улучшению сна. Метаанализ 16 исследований с участием более тысячи человек показал улучшение качества сна. Дозировка 300-600 мг за час до сна.
Какими добавками вы привыкли спасаться от проблем со сном? Поделитесь в комментариях
Больше интересных подборок и статей вы можете найти в нашем сообществе RISE: Ноотропы и биохакинг, а также в группе ВКонтакте. Подписывайтесь на канал и общайтесь в нашем уютном чате на разные темы о здоровье.
Печаль
Мелатониновый кошмар
Я всегда с трудом засыпаю и решил купить препарат под названием "мелатонин". Эти таблетки вовсе не снотворное, они лишь способствуют засыпанию.
Выбор остановил на отечественном аналоге. Из-за цены, разумеется. Мол если не сработает, то будет не так обидно. Хотя в отзывах очень много упоминаний, что российский препарат вызывает ночные кошмары. Причём очень яркие и реалистичные. Но я лишь улыбнулся - даже если и так, почему бы не разнообразить жизнь?
Итак, выпил таблетку за час до сна, отложил в сторону смартфон, выключил везде свет. В общем, всё по инструкции.
Но быстрого засыпания не случилось. А вот потом, когда я,наконец-то, уснул...
Мне приснилось, что я случайно уничтожил все снимки заказчика, который он принёс на реставрацию... То есть я уничтожил всю историю семьи! И вот сижу я, пытаюсь собрать кусочки фотографии воедино и испытываю такой ужас и отчаяние, что начинаю подумывать о самоубийстве. Как и писали в отзывах, картина ночного кошмара абсолютно правдоподобна, ты веришь что находишься в ужасающей реальности. А самое печальное чтобы после того как проснёшься, никакого облегчения не наступает. Ну, вы знаете как это бывает после страшных снов? А здесь всё по-другому...
Снова сумел заснуть только через полтора часа. И ощутил, что... тело мне не подчиняется! Я пытаюсь встать, оторвать его от постели, но словно бы двигаюсь в густом желе, преодолевая сильнейшее сопротивление среды. Вдобавок испытываю дикое головокружение - и это во сне!
Снова проснулся, снова около часа не мог заснуть. Третий кошмар был попроще, запомнился лишь в общих чертах.
Утром, разумеется, я был весь "разобранный". Сижу и думаю - а ведь это не секретной американский биолабораторией препарат создан. Его сделал какой-то наш сумрачный гений и... выпустил в БЕЗРЕЦЕПТУРНУЮ продажу!
Так что будьте внимательны - в ситуации с этим препаратом лучше переплатить за импорт, чем сэкономить на нервах.