Американский стартап Nucleus запустил сервис, который помогает подобрать пол, рост, цвет глаз и волос, IQ, а также узнать склонность к диабету, Альцгеймеру и другим наследственным болезням;
Всё это работает только при ЭКО: после того, как родители получают данные эмбрионов в клинике, они загружают их в Nucleus;
Спустя несколько часов сервис выдаёт подробную информацию по каждому эмбриону – от внешности до рисков по здоровью;
Родители выбирают подходящий вариант, и этот эмбрион отправляют на подсадку;
Через 9 месяцев рождается ребёнок с выбранными заранее характеристиками;
Цена услуги – $5999 или 474 тысячи рублей.

Тау белки и нейродегенеративные заболевания

В частности, легкодоступное снотворное оказывает неожиданный побочный эффект на здоровье мозга, по-видимому, защищая орган от накопления тау-белка. Ключевого биомаркера, коррелирующего с развитием нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера.

Важная ремарка: тау-белки это НЕ первопричина болезни Альцгеймера. Тау-белки накапливаются параллельно с развитием нейродегенерации. Но, если их технически устранить, то нейродегенерация пойдет быстрее. Поэтому так важно найти первопричину.

И опять же, все сводится к тому, какой потенциал есть у лекарственных средств? Всё, на что сейчас уповает медицина – это профилактика, раннее выявление и замедление прогрессирования заболевания. И на этом поле есть масса потенциальных мишеней.

Снотворное как лекарство?

Результаты получены в результате нового сотрудничества между учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе (WashU Medicine) и японской фармацевтической компанией Eisai, которая в 2022 году создала исследовательский отдел для поиска новых методов профилактики и лечения болезни Альцгеймера. Ученые ориентировались именно на потенциальную пользу уже известных препаратов, которые обладают потенциалом за пределами одобренного назначения.

В этом исследовании основное внимание уделялось снотворному лемборексанту, более известному под торговой маркой Dayvigo [2]. В отличие от седативных средств, лемборексант – это депрессант центральной нервной системы (ЦНС), который блокирует рецепторы орексина. Этот нейромедиатор регулирует бодрствование и помогает «не засыпать». Это довольно новое средство от бессонницы, получившее одобрение в декабре 2019 года. Антагонисты рецепторов орексина также показывают многообещающие результаты в качестве новых методов лечения депрессии [3].

Мы давно знаем, что потеря сна – фактор риска болезни Альцгеймера. В новом исследовании мы показали, что лемборексант улучшает сон и тем самым снижает аномальный уровень тау-белков, который, остается основным фактором неврологический повреждений, которое мы наблюдаем при болезни Альцгеймера и схожих с ней расстройствах. Мы надеемся, что это открытие приведет к дальнейшим исследованиям этого снотворного препарата и разработке новых терапевтических средств, которые могут быть более эффективными, чем текущие варианты как по отдельности, так и в сочетании с другими доступными методами лечения.

Старший автор исследования Дэвид М. Хольцман, доктор медицины, профессор неврологии в WashU Medicine.

Генетическая склонность к нейродегенерации и способы её обойти

В их исследовании использовались мыши, которые были генетически сконструированы так, чтобы их мозг был предрасположен к накоплению тау. Мышам давали либо лемборексант, либо другое снотворное, золпидем – более известное как Ambien. Это препарат от бессонницы, но другого класса. Золпидем взаимодействует с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), на которые тот же лемборексант никак не влияет.

У мышей, которым вводили лемборексант, объем гиппокампа, важнейшей области для обработки информации и отладке процессов запоминания, был на 30–40% больше, чем у животных, которым вводили золпидем. При этом обе выборки мышей спали примерно одинаковое количество времени. Уменьшение объема мозга, конечно, служи маркером нейродегенерации.

Хотя Хольцман и его коллеги были одними из первых ученых, которые определили, что недостаток сна является фактором, способствующим накоплению тау-белка и амилоида в мозге, команда обнаружила, что все гораздо сложнее, и что антагонисты рецепторов орексина, блокируя отложения вредных белков, по-видимому, обладают нейропротекторными свойствами.

Половые сложности

Иронично, но буквально на днях пилил статью про то, что у мужчин есть генетический фактор, повышающий риски болезни Альцгеймера. А точно такая же мутация никак не отражается на женщинах.

А здесь ситуация с точностью до наоборот. Защитный эффект лемборексанта наблюдался только в мозге самцов мышей. И теперь ученые разбираются с тем, какую роль играет пол в этом процессе. Команда выдвинула гипотезу, что это может быть связано с тем, что самки мышей по своей природе уже склонны к накоплению тау и этот процесс вызывает меньше повреждений мозга.

Хоть это исследование проводилось на мышах, а не людях, антагонисты рецепторов орексина обладают преимуществом перед другими снотворными для людей с нейродегенерацией. В частности, препарат не нарушает двигательную функцию и координацию. Первые результаты показывают, что есть надежда использовать лемборексант как часть многогранного плана лечения.

Антитела к амилоиду, которые мы сейчас используем для лечения пациентов с ранней, легкой формой слабоумия при болезни Альцгеймера, полезны, но они не замедляют болезнь так эффективно, как хотелось бы. Нам нужны способы уменьшить аномальное накопление тау и сопутствующее ему воспаление. Поэтому этот тип снотворного стоит рассмотреть подробнее. Нас интересует, может ли борьба с бета-амилоидом и тау с помощью комбинированной терапии быть более эффективной для замедления или остановки прогрессирования этого заболевания.

Старший автор исследования Дэвид М. Хольцман, доктор медицины, профессор неврологии в WashU Medicine.

Как всегда, больше исследований и материалов про мозг, психику и сознание – читайте в сообществе Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Список научных источников

1. https://www.nature.com/articles/s41593-025-01966-7

2. https://www.frontiersin.org/journals/behavioral-neuroscience/articles/10.3389/fnbeh.2018.00327/full#h1

3. https://link.springer.com/article/10.1007/s40263-022-00974-6

Ген гемохроматоза HFE и риски деменции

Исследователи из Университета Кертина, Университета Монаша, Мельбурнского университета, Королевской детской больницы, Детского научно-исследовательского института Мердока и больницы Фионы Стэнли обнаружили, что у мужчин с парой мутаций в гене гемохроматоза (HFE) —вероятность деменции в два раза выше, чем у мужчин, у которых мутаций нет. Эта же мутация не играет никакой роли для женщин.

Как часто встречается эта мутация у мужчин? Примерно 1 из 36 мужчин живет с одной мутацией в этом гене. Но словить пару мутаций – это уже исключение.

По оценкам, у каждого третьего мужчины есть вариант мутированного гена, известный как H63D. Что делает этот ген невероятно распространенным. Однако наличие двух вариантов — встречается куда реже.

Наличие всего одной копии этого варианта гена не влияет на здоровье человека и не увеличивает риск развития деменции. Однако наличие двух копий мутированного варианта более чем вдвое увеличивает риск развития деменции у мужчин, но не у женщин.

Соавтор исследования профессор Джон Олиник из Медицинской школы Кертина.

Белок, железо и риски Альцгеймера

По сути, ген HFE контролирует белок, находящийся на поверхности клеток, который помогает обнаруживать и регулировать уровень железа в организме. Мутации же провоцируют генетические нарушения — чаще всего гемохроматоз. Генетически обусловленное состояние, при котором организм поглощает слишком много железа и это может привести к повреждению органов. Это чаще встречается у мужчин, у женщин гемохроматоз чаще проявляется ближе к старости жизни.

Результаты строятся на данных двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором 19 114 здоровых людей в США и Австралии ежедневно принимали микродозинг аспирина (ASPirin in Reducing Events in the Elderly, или ASPREE). Благодаря данным этого исследования, ученые обнаружили, что у мужчин значительно выше риск развития деменции, если они унаследовали двойной вариант H63D. Но проблема не была связана с уровнем железа, как предполагалось изначально.

Хотя ген HFE критически важен для контроля уровня железа в организме, мы не обнаружили прямой связи между уровнем железа в крови и повышенным риском слабоумия у мужчин. Это указывает на другие механизмы, которые могут быть связаны с повышенным риском повреждения нейронов из-за воспалительных процессов или механического повреждения клеток в организме.

Соавтор исследования профессор Джон Олиник из Медицинской школы Кертина.

Фактор Альцгеймера и что с ним делать дальше?

Теперь, когда нащупана связь, ученые перешли к изучению механизма, который влияет на здоровье мозга. Цель исследования в том, чтобы вмешаться в движущую силу процесса и потенциально замедлить и остановить болезнь Альцгеймера.

Понимание первопричин того, почему мужчины с двойным вариантом H63D подвергаются более высокому риску нейродегенерации, прокладывает путь к более персонализированным подходам к профилактике и лечению.

Соавтор исследования профессор Пол Лаказ из Университета Монаша.

Хотя сам генетический вариант изменить невозможно, пути мозга, на которые он влияет и которые приводят к повреждениям, вызывающим деменцию, потенциально можно излечить, если бы мы больше понимали об их работе.

Соавтор исследования профессор Джон Олиник из Медицинской школы Кертина.

Джон Олиник предполагает, что при диагностике гемохроматоза у мужчин медицинские специалисты должны также учитывать более широкие последствия для здоровья, которые влечет за собой двойной вариант H63D.

Ген HFE регулярно тестируется в большинстве западных стран, включая Австралию, при оценке людей на гемохроматоз. Наши результаты показывают, что, возможно, это тестирование можно было бы предлагать мужчинам в рамках комплексного анализа.

Соавтор исследования профессор Джон Олиник из Медицинской школы Кертина.

Как всегда, больше материалов про мозг, психику и сознание, вы найдете в сообществе Neuralhack. Подписывайтесь, чтобы держать под рукой полезные материалы.

Список научных источников

1. https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000213743

В крематорий в другой город ритуальщики сами без нас съездили. Мы потом увезли урну с прахом на семейное кладбище по маминой линии, далеко – почти две тысячи километров. То ещё было приключение, может напишу про него потом.

Съездили к нотариусу, я от наследства в пользу папы отказалась, чтобы он без лишних заморочек с долями продал дом. Пусть купит себе что хочет и как хочет распорядится. Я сказала, что поддержу его, что бы он там ни решил с домом и с деньгами. Мне ничего не нужно. Такие вот дела.