Открыт не известный ранее механизм действия парацетамола
До недавнего времени считалось, что анальгетическое действие парацетамола в основном сосредоточено на центральной нервной системе. Лекарство ингибирует синтез простагландинов — группу веществ, которые увеличивают восприятие боли, а так же влияет на TRP-каналы, также задействованные в формировании болевых ощущений.
Увы, за всё нужно платить, так что помимо пользы парацетамол доказано вызывает побочные эффекты, причём целый их набор, начиная от токсичного воздействия на печень и заканчивая аутоиммунными заболеваниями и летальным исходом при длительном применении. Да и действие непосредственно на ЦНС тоже ничего хорошего не несёт.
И вот на днях был открыт ещё один механизм действия парацетамола. Оказалось, что он действует не только в головном и спинном мозге, но и в периферических нервах.
Каждая клетка человека имеет клеточную мембрану, отделяющую содержимое клетки от внеклеточной среды:
Как видно из рисунка, она не гладенькая, на ней огромное количество разных белков, благодаря чему клетка может общаться с внешней средой, получая вкусняшки для своей работы. Одной из таких групп белков являются ионные каналы, пронизывающие стенку клетки. Предназначены эти ионные каналы для транспортировки ионов калия, натрия, хлора и кальция внутрь и наружу клетки:
Есть подобные каналы, разумеется, и у нервных клеток, позволяющих нам чувствовать, в том числе и боль. Бытует мнение, что нервный импульсы — это движение заряженных частиц вдоль нервов. Ушибли мы, например, палец на ноге, ионы от ноги поднялись и попали нам центры боли в голове, а там преобразовались сознанием в боль.
Однако, это не так, движение ионов сильно локально — все они тусуются снаружи (там их сильно больше) и внутри клетки, не отходя далеко от своего места обитания. Нервный импульс (болевой в том числе) — это множество таких локальных открытий/закрытий ионных каналов и движения в них ионов из/внутрь клетки:
Одними из многих таких каналов являются натриевые каналы, пропускающие, соответственно, ионы натрия. На блокирование натриевых каналов обычно направлено действие местных анестетиков, например, популярного лидокаина. Укололись, молекулы анестетика заблокировали натриевый канал — и пожалуйста, импульсам практически невозможно распространиться по нейрону.
И вот, буквально на днях израильские учёные выяснили, что парацетамол работает не только (и не столько) в ЦНС, а и в периферической нервной системе, блокируя передачу болевых импульсов.
Делает это он опосредованно: мы глотаем таблетку, содержащиеся в ней активное вещество попадает в клетки, которые, в свою очередь, производят амид AM404. Ранее считалось, что AM404 действует только на клетки ЦНС, но оказалось, что и первичные сенсорные нейроны также его вырабатывают.
А потом всё просто: AM404 блокирует натриевые каналы NaV 1.8 и NaV 1.7, ответственные за передачу болевых импульсов. Что важно — никакие другие молекулы, которые вырабатывались под действием парацетамола, не приводили к подобному эффекту.
В чём смысл открытия? В первую очередь, научный — мы, наконец-то, узнали, как правильно действует парацетамол. У человечества огромное количество лекарств, которые действую, но принцип работы которых до конца не известен. Теперь их число чуть сократилось.
Во вторую очередь, практический — теперь понятно, что эффективно воздействовать на каналы можно всего одним соединением, которое вырабатывают сами клетки. Значит, можно попробовать произвести местное обезболивающее. При этом у человека не нарушаются двигательные функции, он не испытывает онемения и не теряет чувствительности, как при других анальгетиках.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, биотех и новых исследованиях: https://t.me/nextmedi;
Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.
