Курение — значимый фактор риска развития злокачественных опухолей мочеполовой системы, включая рак мочевого пузыря, почек и предстательной железы (РПЖ). Отказ от курения оказывает положительное влияние на снижение заболеваемости, риск рецидивов, эффективность терапии и выживаемость.

Рак предстательной железы имеет более сложную связь с курением: хотя оно не является основным фактором риска возникновения, у курящих пациентов заболевание чаще диагностируется на поздних стадиях, отличается агрессивностью и повышенной смертностью. Бывшие курильщики демонстрируют лучшие показатели выживаемости как от РПЖ, так и в целом. Полная нормализация риска наступает примерно через 10 лет после отказа. Биологически это объясняется снижением системного воспаления, восстановлением иммунной функции и повышением эффективности лечения, включая лучевую терапию.

Отказ от курения также повышает качество жизни, улучшая как физическое здоровье, так и эмоциональное состояние.

Это связано с уменьшением воздействия табачных канцерогенов, снижением хронического воспаления, улучшением заживления тканей и усилением оксигенации, что особенно важно в онкологической терапии.

Медицинские работники, в частности урологи, играют ключевую роль в поддержке отказа от курения. Это должно быть интегрировано в лечебные протоколы, включая регулярную оценку статуса курения, фармакологическую и поведенческую терапию. Индивидуальный подход и постоянная поддержка существенно повышают успех отказа.

Мы вступаем в эпоху персонализированной медицины: генетическая информация всё активнее используется для оценки риска и выбора лечения.

Исследования близнецов и эпидемиологические данные, полученные в ходе исследований "случай-контроль", свидетельствуют о генетической предрасположенности к РПЖ. Они показывают, что около 58% случаев предрасположенности обусловлены генетическими факторами. Исследования показали, что эта предрасположенность складывается из редкой генетической изменчивости (около 7% общего числа), преимущественно мутаций в генах BRCA2 и ATM и генов репарации несоответствия, а 44% является общей генетической изменчивостью. Это означает, что чуть менее половины случаев генетической предрасположенности до сих пор не обнаружено.

Патогенные мутации чаще встречаются при агрессивных формах РПЖ:

-BRCA2 увеличивает риск в 6–8 раз, ассоциирована с более низкой выживаемостью и быстрым прогрессированием.

-ATM и CHEK2 также повышают риск.

-Мутации чаще затрагивают гены репарации ДНК.

Полигенная оценка риска (PRS) учитывает влияние сотен полиморфизмов и может сравнимо предсказать риск, особенно в верхних 20% шкалы.

Согласно исследованию BARCODE1, среди 745 мужчин из первых 10% с высокой степенью полигенного риска выявлено 187 случаев РПЖ, 55% из них — агрессивные.

Подтверждена способность PRS выявлять клинически значимые формы болезни.

Итоги сессии «Клинически значимые вопросы в лечении гормоночувствительного РПЖ» (21 марта 2025 г).

Местнораспространенный рак простаты обычно

обозначается как стадия T3 или T4 в системе классификации TNM (Tumor, Node,Metastasis), которая используется для описания стадий онкозаболеваний. Вот что означают эти стадии применительно к раку простаты:

- T3: Опухоль выходит за пределы капсулы предстательной железы.

- T3a: Опухоль распространяется за капсулу, но не затрагивает семенные пузырьки.

- T3b: Опухоль поражает семенные пузырьки.

- T4: Опухоль инфильтрирует соседние структуры: шейку мочевого пузыря, прямую кишку, сфинктер мочеиспускательного канала, мышцы, поднимающие задний проход, или стенку таза.

Местнораспространенный рак простаты означает, что опухоль распространилась за пределы предстательной железы, но при этом отсутствуют отдалённые метастазы.  Лечение таких опухолей базируется на сочетании подходов:

Хирургический подход (доктор Брайан Чапин, США):

• Местнораспространенный РПЖ - серьёзное и потенциально смертельное заболевание.

• Пока мало убедительных данных, подтверждающих эффективность хирургии.

• Хирургия может служить первым этапом мультимодального лечения, открывая путь к адъювантной терапии.

Консенсусная конференция по прогрессирующему раку предстательной железы 2024 (APCCC).

Развитие терапевтического ландшафта для метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). Основные тезисы.

Современные стратегии лечения

Терапевтический подход при мКРРПЖ постоянно эволюционирует с появлением новых препаратов.

• Выбор терапии зависит от предшествующего лечения метастатического гормоночувствительного рака (мГЧРПЖ) и результатов геномного профилирования.

Для пациентов БЕЗ дефектов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR):

После ADT ± доцетаксел → рекомендуется ARPI (Ингибиторы пути андрогенных рецепторов)

После ADT + АА2 → рекомендуется доцетаксел

•  После ADT + АА2 + доцетаксел → рекомендуется 177Lu-PSMA.

Терапия пациентов с поломками генов

При мутациях BRCA2 и предшествующей терапии ADT (± доцетаксел) → консенсус в пользу комбинации АА2 + ингибитор PARP.

Для пациентов, получавших ADT + АА2 или тройную терапию, консенсус не достигнут: рассматриваются монотерапия PARPi, добавление PARPi к текущей терапии или смена АА2 с добавлением PARPi.

Заметки с конференции Advanced Prostate Cancer Consensus Conference 2024.

В 2024 г состоялась Конференция по прогрессирующему раку предстательной железы с участием 120 международных экспертов.

Один из вопросов был о том, изменится ли лечение пациента, если в гистологическом материале есть доказательства наличия нейроэндокринного компонента (не чистой мелкоклеточной карциномы).

Консенсус по вопросу не был достигнут, голоса распределились следующим образом:

28% - да, рекомендуется доцетаксел в качестве компонента начальной схемы лечения;

44% - да, рекомендуется платина (± таксаны) в качестве компонента начальной схемы лечения;

28% - нет, лечение не изменится.

Так или иначе, лечение рака предстательной железы с нейроэндокринным компонентом требует специализированного подхода. Нейроэндокринный

компонент обычно указывает на более агрессивное течение заболевания и может влиять на эффективность стандартной терапии.

Основные подходы к лечению включают:

-Химиотерапию: схемы на основе платины (цисплатин или карбоплатин) часто в комбинации с этопозидом, подобно лечению мелкоклеточного рака легкого.

-Комбинированные методы: может применяться сочетание хирургического лечения, лучевой терапии и химиотерапии в зависимости от стадии и распространенности процесса.

Сравнение эффективности, а также последовательности применения Lu-PSMA-617 и кабазитаксела после лечения доцетакселом при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы.

Прогрессирующий метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) является крайне серьезным заболеванием, диктующим потребность в новых эффективных терапевтических средствах. Лютеций-177 ([177Lu]-PSMA-617), малая молекула, меченная радиоизотопами, которая с высокой аффинностью связывается с простат-специфическим мембранным антигеном (PSMA), что позволяет проводить терапию бета-частицами, направленную на клетки метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Метод активно входит в практику, и сегодня поговорим о месте данного метода, среди небольшого перечня  терапевтических препаратов, которые являются основой терапии данного заболевания.

Для начала обратимся к исследованию TheraP, в котором сообщалось о сравнительной эффективности Лютеция-177 по сравнению с кабазитакселом у мужчин мКРРПЖ с после применения доцетаксела.

Исследование TheraP, проводилось в 11 центрах Австралии с февраля 2018 по сентябрь 2019 года. 200 мужчин были случайным образом распределены в группы для лечения  Лютецием -177 (99 пациентов; каждые 6 недель в течение максимум шести циклов) или кабазитакселом (101 пациент; 20 мг/м2 каждые 3 недели, максимум десять циклов).